Una simple analítica de sangre puede identificar a los pacientes resistentes a la radioterapia según un estudio con participación de investigadores del Instituto Catalán de Oncología de Girona- el Instituto de Investigación Biomédica de Girona (IDIBGI) y que ha estado liderado por Manuel Valiente del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Este hallazgo, que ha sido publicado en la revista científica Nature Medicine, supone una nueva estrategia para tratar a los pacientes con metástasis de cerebro que no responden a la radioterapia.
Los autores de este trabajo han descubierto que sólo hace falta una analítica de sangre para identificar a los pacientes resistentes a la radioterapia, antes de someterse al tratamiento, y han encontrado un fármaco que podría revertir esta resistencia. Así pues, ya ha comenzado un ensayo clínico multicéntrico para validar el biomarcador a través de la Red Nacional de Metástasis Cerebral (RENACER).
Este proyecto recibió una financiación de La Marató 2018 de TV3 para investigar para poder encontrar terapias y biomarcadores específicos con el objetivo de mejorar el tratamiento de las metátesis cerebrales.
Metástasis de tumores de pulmón, mama y melanoma
Se estima que entre el 20 y el 40% de los pacientes con tumores sólidos desarrollan metástasis cerebral, un tipo de lesión difícil de tratar con fármacos porque la barrera hematoencefálica hace de obstáculo para la entrada de medicamentos en el cerebro. La radioterapia es, por tanto, una de las herramientas más utilizadas para tratar estas metástasis, que mayoritariamente proceden de tumores primarios de pulmón, mama y melanoma.
Pero los efectos secundarios pueden ser importantes y, además, es frecuente la reaparición de los tumores en el área irradiada después de aplicar la radioterapia holocranial, llamada así para aplicarse sobre todo al tejido cerebral. Este fenómeno, la aparición de resistencias a la radioterapia aplicada a los tumores metastáticos de cerebro, ha sido sin embargo poco estudiado hasta ahora. Por este motivo se empezó a investigar utilizando modelos animales y también cultivos celulares tridimensionales de metástasis cerebrales de pacientes que simulan el tejido tumoral. Además, se han analizado datos de cohortes de pacientes de cáncer de pulmón, mama y melanoma con metástasis cerebral.
Gracias a ello se ha logrado identificar una vía molecular implicada en la aparición de resistencia, y en particular una proteína, S100A9, que funciona como indicador de la sensibilidad a la radioterapia: a mayor presencia de S100A9, mayor resistencia a la radioterapia. La sorpresa ha sido comprobar que esa proteína puede detectarse en sangre. Parte de las muestras utilizadas para validar este biomarcador provienen del Biobanco del IDIBGI.
Por el oncólogo médico del ICO Girona, director científico del Grupo OncoGir-PRO del IDIBGI e investigador colaborador en el estudio, Joaquim Bosch, “gracias a este hallazgo, con el resultado de una analítica en sangre, podremos anticiparnos e identificar a aquellos pacientes que presentan metátesis cerebrales resistentes a la radioterapia, y por tanto, poder ofrecerles tratamientos mucho más personalizados en el futuro”. En el estudio también han participado los oncólogos médicos del ICO Girona e investigadores del Grupo OncoGIR-PRO del IDIBGI, Èlia Sais, Alejandro Hernández y Eduard Teixidor.
Terapia para "radiosensibilizar" a los y las pacientes
Otro resultado esperanzador que ha dado el estudio es que ya se conoce un fármaco inhibidor de la proteína que se une al S100A9 para activar la resistencia y que en ensayos clínicos contra el Alzheimer ha demostrado ser seguro y capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro. Así, los investigadores demuestran en modelos animales, y en los cultivos realizados a partir de las muestras de pacientes que este fármaco se puede utilizar para conseguir que los pacientes resistentes respondan a la radioterapia.
“Esta investigación abre la posibilidad de ayudar a revertir la resistencia a la radioterapia de las metástasis cerebrales tal y como han demostrado los estudios previos en modelos ratones realizado por el grupo de Manuel Valiente. Ahora es necesario completar un estudio clínico con esta molécula que confirme estos resultados tan esperanzadores en pacientes” afirma Joaquim Bosch y añade “si hemos podido demostrar en pacientes que encontramos niveles altos de esta proteína en sangre, esto se relaciona con una peor respuesta a la radioterapia”.
Artículo de referencia: Stratification of radiosensitive brain metastáceas basadas en un actionable S100A9/RAGE resistance mechanism. Monteiro et al. (Nature Medicine, 2022)
DOI: 10.1038/s41591-022-01749-8
Créditos imagen: Instituto Catalán de Oncología (ICO)
