Un estudio del Instituto de Investigación Biomédica de Girona (IDIBGI) y el Instituto Catalán de Oncología (ICO) ha identificado un inhibidor de una proteína clave en el proceso de la metástasis, la oncoproteína ID3. Es la primera vez que esta proteína, que hasta ahora se había resistido a la manipulación terapéutica, puede inhibirse con un compuesto natural para reducir la capacidad metastásica de los tumores.
El artículo, publicado en la revista científica Phytomedicine, describe cómo la silibinina – una molécula natural procedente del cardo mariano – es capaz de bloquear eficazmente la activación de la proteína ID3 en las células especializadas que recubren los vasos sanguíneos del cerebro. Estas células son clave en el establecimiento de las metástasis cerebrales.
Este trabajo, impulsado por los grupos de investigación en Metabolismo y Cáncer y en Oncología de Precisión del IDIBGI y el ICO, también muestra que la silibinina impide la activación de ID3 en las células de cáncer de pulmón, uno de los tumores que origina un mayor número de metástasis cerebrales en pacientes oncológicos. En este tipo de cáncer, se sabe que esta proteína “reprograma” a las células tumorales para hacerlas insensibles a los tratamientos actuales. La activación de esta proteína también les proporciona el “pasaporte molecular” para poder viajar a otras partes del cuerpo durante las primeras etapas de la metástasis.
En los primeros pasos de esta investigación, se examinó la interacción entre la proteína ID3 y otros genes en pacientes con cáncer de pulmón utilizando herramientas bioinformáticas. “Descubrimos que la proteína ID3 tiene una fuerte conexión con otras proteínas específicas que rigen el crecimiento y la reparación de los vasos sanguíneos, denominadas BMP. Esto sugiere que el papel de ID3 en la propagación metastásica del cáncer de pulmón podría bloquearse actuando sobre estas vías”, indica la Dra. Elisabet Cuyàs, investigadora consolidada del IDIBGI y que ha co-liderado esta publicación.
Se planteó entonces el uso de la silibinina como potencial inhibidor de la ID3. La silibinina es un biocompuesto con actividad anti-metastásica que estos grupos del IDIBGI y el ICO han investigado en numerosos estudios moleculares y clínicos. Así, se realizaron estudios de laboratorio con modelos celulares en los que el tratamiento con silibinina logró impedir la activación de ID3 desencadenada por estas proteínas BMP, no sólo en las células endoteliales que rodean los vasos sanguíneos cerebrales, sino también en las propias células de cáncer de pulmón.
"La silibinina lo consigue amortiguando el funcionamiento de los receptores de las proteínas BMP, impidiendo así la llegada de las señales reguladoras a regiones genéticas específicas que controlan la expresión de ID3, bloqueando así su activación aberrante", subraya Sara Verdura, quien ha delinea los detalles moleculares de todo el proceso y es la primera firmante del estudio.
Cabe destacar que estos hallazgos no se limitaron únicamente a las placas de cultivo y los tubos de ensayo: “La supresión de ID3 con silibinina también se observó en animales tratados con dosis similares a las que pueden encontrarse en pacientes oncológicos que toman complementos alimenticios ricos en silibinina. En estudios anteriores, ya observamos que proporcionan un beneficio clínico a los pacientes con metástasis cerebrales”, indica el Dr. Joaquim Bosch, jefe del grupo de Oncología de Precisión del IDIBGI y el ICO y que ha co-liderado esta publicación.
Con todo, los equipos investigadores del IDIBGI han revelado en este estudio cómo la silibinina podría contrarrestar una de las dianas más escurridizas del cáncer. “ID3 es un factor de transcripción que facilita la propagación del cáncer, porque dota a las células endoteliales y cancerosas de características similares a las de las células madre. Por este motivo, ha sido notoriamente difícil de inhibir con los tratamientos actuales”, subraya el Dr. Javier A. Menéndez, jefe del Grupo Metabolismo y Cáncer del IDIBGI y el ICO, y que también ha co-liderado esta publicación.
Esta investigación desmitifica la imposibilidad de inhibir los factores de transcripción potenciadores de la metástasis, como la proteína ID3, utilizando fármacos. Además, el estudio refuerza también el potencial del desarrollo clínico de versiones mejoradas de la silibinina como una nueva estrategia capaz de frustrar la propagación de las células tumorales a otros órganos, un reto primordial en la prevención terapéutica del cáncer metastásico.
Artículo de referencia: Sara Verdura, José Antonio Encinar, Alexei Gratchev, Àngela Llop-Hernández, Júlia López, Eila Serrano-Hervás, Eduard Teixidor, Eugeni López-Bonet, Begoña Martin-Castillo, Vicente Micol, Joaquim Bosch-Barrera, Elisabet Cuyàs, Javier A. Menendez, Silibinin is a suppressor of the metastasis-promoting transcription factor ID3, Phytomedicine, Volume 128, 2024, 155493, ISSN 0944-7113, https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155493.
