Este pasado lunes 26/06/2023 a las 10:30 h, la Sra. Naiara Celarain realizó la lectura de la tesis doctoral titulada: "Methylome profiling of B and T cells along Multiple Sclerosis disease progression: A pilot study" dirigida por el Dr. Jordi Tomàs-Roig i por el Dr. Lluís Ramió.
Resumen de la tesis
La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad crónica, inflamatoria, de naturaleza autoinmune caracterizada por la infiltración de células inmunitarias autorreactivas (como las células B y T), que desencadenan daño axonal, desmielinización, y por último, neurodegeneración. La EM es la principal causa de discapacidad no traumática entre la población joven, con un balance global de 2.8 millones de personas afectadas a nivel mundial.
Pese a que la etiología de la EM es todavía desconocida, fuertes indicios indican que se debe a una compleja interacción entre factores genéticos y ambientales mediados por la epigenética. Uno de los mecanismos epigenéticos más estudiados es la metilación de ADN, que consiste en la adición de un grupo metilo a una citosina. Este mecanismo epigenético interviene en múltiples funciones vitales como la regulación de la expresión génica o el silenciamiento de elementos retrotransponibles del genoma. Alteraciones en el perfil de metilación del genoma han estado asociadas a procesos patogénicos, incluyendo la EM. Los estudios de metilación realizados en EM se han centrado en tejidos con una población celular heterogénea, como las células mononucleares de sangre periférica. En la actualidad, existe evidencia científica que atribuye a cada población celular un perfil de metilación único y distintivo, hecho que debe tenerse en cuenta en el estudio patofisiológico de la enfermedad.
Esta tesis doctoral se ha centrado en el estudio del perfil completo de metilación del ADN de las células B de memoria y las células T reguladoras. Estos dos tipos celulares se han obtenido a partir de sangre periférica de pacientes recién diagnoticados y en estadios progresivos de la enfermedad. Para la obtención del metiloma completo se ha utilizado la tecnología basada en la inmunoprecipitación del ADN metilado seguido por su secuenciación. En segunda instancia, se ha caracterizado el transcriptoma de genes que muestran regiones diferencialmente metiladas entre los distintos grupos de estudio. Además, se ha estudiado el transcriptoma de aquellos genes diferencialmente metilados que codifican por microRNAs.
En resumen, los pacientes recientemente diagnosticados muestran una hipometilación global del ADN en ambos tipos celulares, mientras que pacientes en estadios más progresivos muestran una marcada hipermetilación del ADN. Tras analizar el transcriptoma de genes diferencialmente metilados, se ha observado que al inicio de la enfermedad los pacientes EM muestran cambios significativos a nivel de RNA de los genes PTGFRN, IL21R, NOS1, OSBP2 y MIR181C en las células B de memoria, y de ECEL1P2 en las células T reguladoras.
En los pacientes EM en estadios progresivos de la enfermedad, en cambio, se ha detectado una expresión diferencial de los genes MIR29A, MIR26A1, MIR150, MIR193A, MIR30D y MIR92B en las células B de memoria. Entre ellos, por su naturaleza neuroprotectora, miR-29a, miR-30d, y miR-26a se convierten en prometedores candidatos para futuras terapias epigenéticas.
