Estudio de las apneas de la Son: Disfunción endotelial, metabolómica y biomarcadores en pacientes con el Síndrome de la Apnea Obstructiva del Son (SAOS)

Resumen de la idea:

La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) constituye una causa principal de hipertensión pulmonar (HP) grave con una morbimortalidad significativa. La HPTEC se caracteriza por la presencia de trombas organizados intraluminalment que producen la obliteración de las arterias pulmonares. La extracción quirúrgica del material tromboembólico (PEA) es el tratamiento de elección en estos pacientes. Para pacientes inoperables o con HP persistente / recurrente, Riociguat es el único fármaco aprobado.

Las células endoteliales (CE) juegan un papel central en la patogénesis de la HP. En este estudio se hace la hipótesis que la disfunción endotelial (DE) es un factor primordial en la aparición y progresión de la HPTEC que actuaría desequilibrando la homeostasis vascular y predisponiendo a la estabilización del trombo y a un aumento de la HP. Se conoce poco sobre la patogénesis de la HPTEC, de los mecanismos que conducen a la carencia de resolución del trombo y del desarrollo de una vasculopatía periférica.

En este proyecto proponemos cuatro acciones innovadoras:

1. Caracterizar molecularmente y metabólicamente las CE derivadas de pacientes con HPTEC.
2. Identificar un patrón de biomarcadores de DE en muestras antes y después de la administración de Riociguat, PEA o angioplastia pulmonar.
3. Encontrar nuevas dianas terapéuticas para prevenir y tratar esta disfunción endotelial.
4. Generar un modelo in vivo para el estudio de la patología endotelial a la HPTEC.

Esta propuesta tiene un claro enfoque traslacional y va más allá del state of art de la HPTEC. Un mejor entendimiento de los mecanismos fisiopatológicos de CE derivadas de estos pacientes, descubrirá nuevos criterios en el conocimiento de HPTEC, identificará nuevos biomarcadores e identificará nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la calidad de vida de los pacientes y nuestra sociedad.

Objetivos, impacto y solución propuesta:

Llegar a entender la impronta molecular de la disfunción endotelial en HPTEC representa un paso adelante para encontrar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas, mejorando el manejo de la enfermedad y la esperanza de vida de los pacientes que la sufren. Aumentando las posibilidades de desarrollar estrategias que sean efectivas para llevar a cabo un tratamiento personalizado.

La identificación de nuevos biomarcadores es de potencial interés comercial por las compañías farmacéuticas y de diagnóstico. Los compuestos farmacológicos, generalmente, no se prueban para determinar su eficacia, en ensayos reales, hasta mucho más tarde y, muy a menudo, no hacia enfermedades humanas hasta los ensayos clínicos en fase II. La generación de células endoteliales derivadas de pacientes con HPTEC y un modelo in vivo de patología endotelial HPTEC proporcionarán medios para modelar la enfermedad in vitro e in vivo. Además, el modelo in vivo de patología endotelial CTEPH podría ser patentable.