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Papel de los miRNAs en la esclerosis múltiple: Estudio de miRNAs en el líquido cefalorraquídeo para diferentes condiciones clínicas

17 septiembre 2021

El pasado miércoles día 15/09/2021 a las 10:30h la Sra. María Muñoz hizo la lectura de la tesis doctoral titulada: “Role of miRNAs in multilleno sclerosis: Study of miRNAs in cerebrospinal fluido for different clinical conditions " del programa de doctorado en Biología Molecular, Biomedicina y Salud de la Universitat de Girona, dirigido por los doctores Lluís Ramió y Torrentà y Ester Quintana Camps.

La esclerosis múltiple (EM) es la primera causa de discapacidad de origen no traumático en adultos jóvenes, afectando a más de un millón de personas en Europa. Es considerada una enfermedad crónica, inflamatoria y neurodegenerativa, caracterizada por la existencia de áreas dedesmielinización en el sistema nervioso central, infiltración de células inflamatorias en el parénquima cerebral y daño axonal. El subtipo clínico más común, conocido como EM remitente-recurrente (EMRR), se asocia con una carga inflamatoria; mientras que el 15% de los individuos presenta EM primaria progresiva (EMPP), otra forma clínica caracterizada por desmielinización y discapacidad desde el inicio. La etiología de la EM es aún desconocida, pero se cree que la epigenéticainfluye en la compleja interacción entre factores genéticos y ambientales que producen la patología y los síntomas en la EM. Los microRNAs (miRNAs), cuya función es regular la expresión génica postranscripcionalmente, constituyen uno de estos mecanismos epigenéticos. Presentan, a su vez, muchas propiedades para ser considerados potenciales biomarcadoresen diferentes condiciones patológicas, ya que pueden ser liberados en diferentes fluidos biológicos. En los últimos años, los estudios de miRNAs en EM, principalmente centrados en EMRR, han captado una gran atención a través del estudio de diferentes muestras biológicas.

En esta tesis doctoral se describen perfiles de miRNAs específicos en diferentes formas clínicas y preclínicas de EM. Se han diseñado placas OpenArray específicamente dirigidas a analizar miRNAs enriquecidos en líquido cefalorraquídeo (LCR) y se ha definido la estrategia más adecuada para su análisis. En primer lugar, se han identificado perfiles de miRNAs en muestras de LCR y suero de individuos con EMPP y se ha propuesto la comparación de estas manifestaciones clínicas con un modelo desmielinizanteex vivo como un enfoque para definir mejor los mecanismos implicados en los procesos desmielinizantes y neurodegenerativos. En segundo lugar, la descripción de los perfiles de miRNAs circulantes en LCR y plasma de individuos con síndrome radiológicamente aislado ha permitido diferenciar preliminarmente a aquellos sujetos que finalmente convierten a EM. En tercer lugar, se ha estudiado la desregulación de miRNAsen LCR en EMRR en función de diferentes variables clínicas como el origen étnico, la edad de inicio y la actividad de la enfermedad para describir su papel como potencial biomarcador informativo. Finalmente, se ha explorado la expresión de miRNAs codificados por virus en muestras de plasma de EMRR y de sujetos control.

En resumen, miR-21-5p, miR-20a-5p, miR-142-5p, miR-143-3p, miR-146a-5p y miR-448 se proponen como posibles miRNAs candidatos a estar involucrados en la patogénesis de la EM ya que su desregulación seha observado en diferentes subestudios.

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