El grupo de investigación de Trastornos del Neurodesarrollo del Instituto de Investigación Biomédica de Girona (IDIBGI) y el Instituto de Asistencia Sanitaria (IAS) ha publicado un nuevo estudio en la revista Molecular Genetics & Genomic Medicine. El estudio describe el complejo diagnóstico genético de una paciente de 36 años con paraparesia espástica tipo 11 (SPG11), una enfermedad rara que afecta a la movilidad y al sistema nervioso.
La paraparesia espástica tipo 11 es un trastorno hereditario que provoca dificultades para andar y alteraciones cognitivas. Este trastorno está relacionado con mutaciones bialélicas en el gen SPG11. En este estudio, el equipo ha identificado una nueva variante genética que causa "exon skipping" o pérdida de un segmento clave del gen SPG11. Esta variante, junto con otra variante patogénica en el otro alelo del gen, impide el buen funcionamiento de la proteína spatacsina en la paciente y provoca las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
El equipo investigador, encabezado por la Dra. María Obón y con la Dra. Irene Mademont como primera autora, también ha observado otro hallazgo relevante: una deleción en una región cercana al gen, que podría afectar a sus regiones reguladoras y, por tanto, estar implicado en la expresión de la enfermedad. Esta combinación de variantes genéticas ha permitido entender mejor el caso de la paciente y plantear posibles nuevas vías para el diagnóstico de otros pacientes con esa condición.
El estudio supone un paso más en la comprensión de este trastorno y pone de manifiesto la complejidad de su diagnóstico genético. A través de técnicas de microarray, secuenciación masiva y transcriptómica, los investigadores han podido detectar variantes que antes no podían identificarse. Esta nueva información abre la puerta a averiguar, en futuras investigaciones, cómo estas variantes pueden afectar al desarrollo de la enfermedad.
En este artículo, liderado por el grupo de investigación en Trastornos del Neurodesarrollo del IDIBGI – IAS, encabezado por la Dra. Susanna Esteba Castillo también han participado investigadores de los grupos de investigación de Genética Cardiovascular y de Neurodegeneración y Neuroinflamación del IDIBGI, así como miembros del Laboratorio Clínico Territorial de Girona.
Artículo de referencia: Mademont-Soler I, Esteba-Castillo S, Jiménez-Xifra A, Alemany B, Ribas-Vidal N, Cutillas M, Coll M, Pinsach ML, Pagans S, Alcalde M, Viñas-Jornet M, Montero-Vale M, de Castro-Miró M, Rodríguez J, Armengol L, Queralt X, Obón M. Unexpected complexity in the molecular diagnosis of spastic paraplegia 11. Mol Genet Genomic Med. 2024 Jun;12(6):e2475. doi: 10.1002/mgg3.2475. PMID: 38938072; PMCID: PMC11211614.
