Este lunes día 07/10/2024 a las 9:30h la Sra. Marisel Rosell ha realizado la lectura de su tesis doctoral titulada: “Impact de serum ferritin y metformin en cognitiva función en medio-aged subjets: modulación por el gut microbiome” dirigida por el Prof. José Manuel Fernández-Real Lemos, el Dr. Jordi Mayneris Perxachs y la Prof.

RESUMEN

La epidemia mundial de la obesidad constituye una grave amenaza para la salud pública en todo el mundo. La obesidad está asociada a múltiples complicaciones que reducen la calidad de vida y la esperanza de vida. Las complicaciones asociadas a la obesidad incluyen un mayor riesgo de presentar diabetes mellitus tipo 2 (DM2), deterioro cognitivo o alteraciones en la microbiota intestinal. El deterioro cognitivo se ha convertido en un problema de salud pública urgente debido a la creciente prevalencia de la obesidad, la DM2 y el envejecimiento de la población en todo el mundo. Estudios preclínicos han demostrado el papel fundamental de la microbiota intestinal en el desarrollo cerebral, en la modulación de la función cognitiva y en el adecuado funcionamiento del sistema nervioso central. Sin embargo, aunque se reconoce cada vez más la influencia de la microbiota intestinal en estados metabólicos fisiológicos y patológicos, la evidencia disponible sobre su impacto en el deterioro cognitivo en personas de mediana edad sigue siendo escasa. Por tanto, el objetivo principal de esta tesis fue dilucidar el papel de la microbiota intestinal en la compleja interacción entre la ferritina sérica, el tratamiento con metformina y la cognición. Los resultados mostraron que, en personas de 65 o más años, mayores niveles de ferritina sérica estaban asociados con mejor cognición. Por otra parte, una comunidad microbiana específica se asoció con las puntuaciones cognitivas y los niveles de ferritina sérica. Varias especies bacterianas del filum Proteobacteria (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella michiganensis, Escherichia no clasificada) estuvieron asociadas negativamente tanto con la ferritina sérica como con la cognición. A nivel funcional, se identificó un enriquecimiento de las vías microbianas involucradas en el metabolismo de la fenilalanina, arginina y prolina. Consistentemente, la fenilacetilglutamina, un metabolito derivado del catabolismo microbiano de la fenilalanina se asoció negativamente con la ferritina sérica y la cognición. En relación con la metformina, en pacientes con DM2, especies bacterianas del filum Firmicutes (Romboutsia timonensis, Romboutsia ilealis) estuvieron asociadas negativamente con el tratamiento con metformina, mientras que varias especies bacterianas del filum Proteobacteria (Escherichia coli) y Verrucomicrobia ) se asociaron positivamente. A nivel funcional, las vías microbianas involucradas en el ciclo del ácido tricarboxílico y el metabolismo del butanoato, la arginina y la prolina mostraron un enriquecimiento después del tratamiento con metformina. Las funciones microbianas (astA, astB, astC, astD, astE, putA) involucradas en el metabolismo de la arginina estuvieron relacionadas con la producción de glutamato. Consistentemente, en el análisis metabolómico, el tratamiento con metformina se asoció fuertemente con el aminoácido prolina, un metabolito involucrado en el metabolismo del glutamato. Estos resultados sugieren que los efectos beneficiosos de la metformina y la ferritina sérica sobre la cognición podrían estar mediados por cambios en la composición y funcionalidad de la microbiota intestinal. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar estos resultados y evaluar sus implicaciones clínicas.