Este viernes día 17/12/2021 a las 11:00h el Sr. Josep Oriol Miquel Cusachs realizó la lectura de la tesis doctoral titulada: “Monitorización de la enfermedad inflamatoria intestinal en la práctica clínica mediante marcadores de la microbiota intestinal en muestras fecales. Estudio prospectivo”, del programa de doctorado en Biología Molecular, Biomedecina y Salud de la Universitat de Girona, dirigido por los Dres. Librado Jesús García Gil y Dr. Xavier Aldeguer Mante.
Resumen de la tesis
La microbiota intestinal (MI), entre otros factores, desempeña un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis intestinal y la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal (MII) que incluye la Enfermedad de Crohn (MC) y la Colitis ulcerosa (CU) . La actividad de la MII, y consecuentemente de la inflamación intestinal, modifica la composición de la MI en un patrón alterado respecto a los control sanos (CS) llamado disbiosis. Este grado de disbiosis es un buen indicador de la actividad de la MII y puede ser utilizado para su monitorización.
El objetivo de la presente tesis es la cuantificación del grado de disbiosis de la MI para determinar su utilidad como biomarcador para monitorizar la actividad de la MII respecto a los CS. Se incluyeron prospectivamente 80 pacientes con MII de una cohorte de 2 hospital terciarios de Cataluña (Girona y Vic). Como estudio de práctica clínica, se incluyeron pacientes en remisión clínica (Rem), definida por un valor de la Calprotectina fecal (CP) <250 µg/gr y en actividad (Act), definida por CP>250 µg/gr) y que presentaban enfermedad de leve a moderada. Se recogieron muestras de sangre (por determinar PCR, Albúmina y Hemoglobina (Hb)) y una fecal (para determinar niveles de CP y cuantificar la MI). Se ha cuantificado mediante técnicas de qPCR en tiempo real el DNA bacteriano de 3 grupos bacterianos (Faecalibacterium prausnitzii (FP), Escherichia coli (EC) y las eubacterias totales (ET)) altamente representativas del grado de disbiosis de la MI. La relación entre FP y EC se calcula a través de un índice llamado FEI (relación FP/EC) que cuantifica de forma simple el grado de disbiosis de la MI. Se recogieron datos de los índices endoscópicos de la EII (SES-CD e Índice de Mayo), de actividad (HBI y SCCAI) y de calidad de vida (IBD-Q) y los marcadores habituales de activado (Hb, PCR, CP y Alb) para comparar con los indicadores microbiológicos (FEI). El período de seguimiento fue de 6 meses con muestras cada 3 meses (T0, T1 y T2).
El análisis de los resultados mostró que los valores de PCR y CP mostraban diferencias significativas entre las 3 medias temporales y los 2 tipos de enfermedad; y entre los valores clasificados como actividad o remisión. La MI de la MII respecto de los CS se caracterizó por una menor abundancia relativa de FP, y mayor abundancia de ET, significativamente. Se observó un aumento no significativo de la abundancia de EC. El tipo de enfermedad influenció en los niveles de FP, EC y FEI, de forma significativa. El valor FEI medio fue inferior en los pacientes con MC respecto a la CU indicando mayor disbiosis en la MC. Las 2 MII mostraron un valor FEI inferior significativamente respecto a los CS; por tanto las 2 enfermedades se comportan diferente en la cohorte. Se determinó un punto de corte del FEI como biomarcador de actividad en T0 (1,869). El índice FEI mostró correlación significativa con la PCR, el Hb y el índice de Mayo. La abundancia relativa de FP, ET y el índice FEI mostraron diferencias significativas entre las medias del grupo actividad y el grupo remisión, tanto por MC como por CU.
La utilización de los marcadores microbiológicos de la MI permiten diferenciar entre tipos MII y CS; y entre actividad y remisión. La combinación de PCR, CP y FEI puede convertirse en un potencial biomarcador de actividad de la MII.
