Las metástasis cerebrales son una causa muy frecuente de mortalidad en pacientes con cáncer de mama. La incidencia de este tipo de metástasis se sitúa entre un 10 y un 15%, pero este porcentaje llega a alcanzar el 50% en los pacientes con el subtipo de cáncer de mama HER2+. Un nuevo estudio liderado desde el ICO-IDIBGI en colaboración con la Clínica Mayo en los Estadios Unidos revisa las evidencias clínico-moleculares disponibles para proponer la síntesis endógena de grasa como una nueva diana terapéutica contra las metástasis cerebrales en el cáncer de mama HER2+. El estudio se publica en el último número de Expert Opinion on Therapeutic Targets, una revista especializada en ofrecer la opinión de expertos sobre el alcance de nuevas dianas moleculares en el desarrollo de medicamentos y su impacto en el descubrimiento de nuevos fármacos.

El Dr. Javier A. Menendez, jefe del grupo de “Metabolismo y Cáncer” del Programa ProCURE en el Instituto Catalán de Oncología-IDIBGI, y la Dra. Ruth Lupu, de la División de Patología Experimental de la Clínica Mayo en Rochester (Minnesota, EEUU), destacan la capacidad de la síntesis endógena de ácidos grasos catalizada por el enzima sintasa de los ácidos grasos (FASN) para actuar como un “motor metabólico” que permite a un determinado grupo de células cancerosas en el tumor primario adaptarse, sobrevivir y “reproducirse” en el microambiente pobre en grasas característico del cerebro. El trabajo de los Dres. Menendez y Lupu ofrece una revisión crítica de las oportunidades y retos que suponen estos descubrimientos.

1. El entorno cerebral pobre en lípidos selecciona las células de cáncer de mama que son capaces de sintetizar ácidos grasos de forma autónoma.
2. El aumento de la biosíntesis de lípidos de novo a través de FASN permite a las células de cáncer de mama formar lesiones cerebrales metastásicas.
3. La interrupción selectiva del programa lipogénico impediría que las células del cáncer de mama sobrevivan en el microambiente cerebral.
4. El desarrollo de inhibidores de FASN capaces de atravesar la barrera hematoencefálica podría proporcionar una nueva oportunidad terapéutica para el tratamiento y la prevención secundaria de la metástasis cerebral del cáncer de mama.

El grupo “Metabolismo y Cáncer” del ICO-IDIBGI (https://idibgi.org/es/grups/metabolisme-i-cancer/) ya trabaja en estos momentos en el desarrollo pre-clínico de la inhibición de FASN para su próxima incorporación al armamento terapéutico contra las metástasis cerebrales en el cáncer de mama HER2+.

Artículo de referencia: https://www.tandfonline.com/eprint/TWR9GR6B7CZYGWIBFRMC/full?target=10.1080/14728222.2022.2077189