El proper dilluns dia 02/12/2024 a les 11:30h tindrà lloc la lectura de la tesi doctoral titulada: "ESTUDI DE LA MALALTIA ATEROSCLERÒTICA SUBCLÍNICA A PACIENTS AMB DIABETIS TIPUS 1 DE LA REGIÓ SANITÀRIA DE GIRONA" presentada per la Sra. Lídia Sojo, dirigida per la Dra. Mercè Fernández- Balsells i el Dr. Wifredo Ricart.
La lectura de la tesi es farà a l'Aula 9 de l'Hospital Dr. Josep Trueta.
RESUM
INTRODUCCIÓ: Les malalties cardiovasculars (MCV) constitueixen la principal causa de mort i morbilitat dels pacients amb DM1, però els models de predicció d’events CV basats en factors de risc cardiovascular (FRCV) clàssics utilizats en la població general no són aplicables a la població de DM1. El diagnòstic de l’aterosclerosi subclínica mitjançant ecografia pot millorar l’estimació del risc cardiovascular (RCV) en aquest grup de pacients. Les alteracions del metabolisme lipídic associades a la MCV i la diabetes no són reflectides en les determinacions analítiques habituals. L’estudi de la metabolòmica pot proporcionar nous biomarcadors de MCV que ajudin al diagnòstic precoç i ofereixin noves dianes terapèutiques.
OBJECTIUS: PRIMARIS 1. Estudiar la prevalença de l’ateromatosi subclínica en una cohort gironina de pacients amb DM1. 2. Estudiar les variables clíniques predictores d’ateromatosi subclínica i càrrega ateromatosa. 3. Estudiar la concordança entre la presència d’ateromatosi subclínica i els sistemes d’estratificació de RCV. 4. Estudiar si existeixen diferències en el perfil lipidòmic plasmàtic en els pacients amb DM1 amb i sense aterosclerosi subclínica. SECUNDARIS: 1. Estudiar la prevalença i grau de control dels FRCV en la nostra cohort. 2. Estudiar la prevalença d’events cardiovasculars incidents i mortalitat en els pacients amb DM1amb i sense ateromatosi subclínica.
PACIENTS I MÈTODES: Criteris d'inclusió: pacients amb DM1>18 anys amb mínim 10 anys de durada dela diabetis o pacients amb DM1>40 anys amb mínim 5 anys de durada de la diabetis.
Criteris d'exclusió: antecedents de MCV (confirmada per revisió d’història clínica). Es van recollir variables demogràfiques, clíniques, ecogràfiques i bioquímiques de tots els pacients. Per a l’estimació del RCV es vautilitzar la guía ESC 2021 i la calculadora ST1RE. L’estudi lipidòmic es va realitzar segons el mètode UHPLC-qTOF/MS. Es va fer un seguiment dels pacients mínim de 5 anys i màxim de 8 anys. Es van considerar com a events cardiovasculars majors (MACE) els infarts aguts de miocardi, o angor, ictus (hemorràgic o isquèmic), malaltia arterial perifèrica amb o sense amputacions, i les morts d’origen cardiovascular. Es van fer
anàlisis de regressió logística binària univariant i multivariant per identificar predictors de la presència d'aterosclerosi subclínica i càrrega ateroscleròtica. El sexe, l'exposició al tabac i
l'Hb1Ac es van incloure com a possibles confusors, independentment de la importància estadística. Els resultats finals de modelització es van informar amb una relació d'odds estimada(OR) i intervals de confiança (IC) del 95%. L'anàlisi estadística es va realitzar amb SPSS Statistics 26, Stata/IC 13.1 i RStudio v.4.3.0 considerant resultats estadísticament significatius a un valor p < 0,05. Les dades de metabolòmica plasmàtica es van normalitzar mitjançant una normalització probabilística de quocients. Els perfils de lipidòmica associats a les dades d'aterosclerosi es van identificar mitjançant mètodes d'aprenentatge automàtic (ML). Es va
adoptar una estratègia de selecció de variables ML rellevant aplicant un mètode basat en boscos aleatoris múltiples (RF).
RESULTATS: 507 pacients amb DM1 (53.6% homes): edat 48.7±13 anys, duració de la diabetis 23.2±10.8 anys, 52.3% microangiopatia. HbA1c7.9±1.09%, IMC 26.3±4.21kg/m2. Exposició a tabac en 43.6%, fumadors actius 21.9%, consum mitjà de 8.15±14.2 paquets tabac/any. 48.1% presenten hipertensió. En tractament amb insulinoteràpia intensiva 100%, estatines 44.6%,antihipertensius 36.7%, antiagregants 25%. La prevalença de l’ateromatosi subclínica va ser 43%, predominantment en homes (49.6% vs 35.3%, p <0.001). Predictors d’ateromatosi subclínica: sexe (home) (OR 3.23, p <0.001), nefropatia (OR 2.33, p 0.006), exposició al tabac (OR 1.64, p 0.037), l’HbA1c (OR 1.25, p 0.035) l’edat (OR 1.13, p <0.001) i temps d’evolució de la DM1 (OR 1.02, p 0.022). Predictors de càrrega ateromatosa: nefropatia (OR 2.69; p 0.032), edat (OR 1.08; p <0.001), consum de tabac paq/any (OR 1.05; p 0.003), temps d’evolució de la DM1 (OR 1.04; p 0.018). La concordança entre categories de màxim RCV i la presència d’ateromatosi subclínica va ser millor mitjançant ST1RE, amb un valor predictiu positiu de 71.4% (vs 57.3% la ESC 2021). Es van observar 19 MACE i la mortalitat per totes les causes va ser 2.59% (6 dones i 7 homes). La presència d’ateromatosi subclínica es va associar a la mortalitat per totes les causes (HR 7.57 (1.97-53.9) p <0.002). Les espècies lipídiques associades significativament i positivament amb la presència d'aterosclerosi subclínica van ser la esfingomielina SM(32:2) i algunes espècies de fosfatidilcolina (PC(30:1) i PC(30:0)), mentre que PC(38:4) es var relacionar negativament.
CONCLUSIONS: El diagnòstic d’ateromatosi subclínica determina molt alt RCV en pacients amb DM1 i s’associa amb més mortalitat per qualsevol causa. El tabaquisme i la HbA1c són els principals predictors clínics modificables d’ateromatosi subclínica, mentre que el sexe masculí, la nefropatia, l’edat i temps d’evolució de la DM1 són predictors no modificables. L’estudi del perfil lipidòmic dels pacients amb DM1 podria ajudar a trobar marcadors bioquímics que permetessin el diagnòstic d’ateromatosi subclínica.
